Polycystisk leversjukdom

Vad är polycystisk leversjukdom?

Polycystisk leversjukdom (PLD) är en genetisk sjukdom där det bildas flera vätskefyllda säckar i levern, ofta fler än tio cystor hos personer utan känd familjehistoria. Dessa cystor tenderar att öka i antal och storlek med tiden, även om sjukdomsförloppet varierar avsevärt mellan olika individer.

Sjukdomen förekommer i två huvudsakliga genetiska sammanhang:

• Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD): den vanligaste formen. Den leder till att cystor bildas både i njurarna och i levern. Upp till 90 % av de som har denna sjukdom utvecklar med tiden cystor i levern.

• Autosomal dominant polycystisk leversjukdom (ADPLD): en mer sällsynt form där cystor bildas uteslutande i levern, vilket innebär att njurarna inte påverkas, även om sjukdomen kan orsaka allvarligare svullnad i levern.

Varför svårighetsgraden är viktig: läkare klassificerar PLD utifrån det totala antalet cystor och leverns storlek. I svåra fall kan levern svälla upp kraftigt, vilket orsakar svåra buksmärtor, en känsla av mättnad och en försämrad livskvalitet som i slutändan kan kräva specialistvård, inklusive operation eller, i sällsynta allvarliga fall, levertransplantation.

Symtom på polycystisk leversjukdom

De flesta personer med PLD, särskilt de som har få eller små cystor, uppvisar inga symtom. Symtomen uppträder i takt med att den totala cystvolymen ökar och levern växer i volym:

• En känsla av mättnad i buken, uppsvälldhet eller en synlig ökning av bukomfånget till följd av en kraftigt förstorad lever

• Tidigt mättnadskänsla och illamående till följd av tryck på magsäcken från den förstorade levern

• Obehag eller smärta i höger övre del av buken, vanligtvis en ihållande, dov, värkande tyngdkänsla

• Andnöd till följd av att diafragman trycks upp av en kraftigt förstorad lever

• Nedsatt rörlighet och svårigheter att böja sig framåt vid svår hepatomegali

• Akut svår smärta till följd av blödning i cystan eller cystinfektion, båda sällsynta komplikationer

• Ryggsmärtor till följd av vikten och förskjutningseffekterna av en kraftigt förstorad lever

• I allvarliga fall: undernäring till följd av tidig mättnadskänsla och tryck på magen

Det är viktigt att notera att leverfunktionen vanligtvis är anmärkningsvärt väl bevarad även vid svår PLD, eftersom de många cystorna ersätter levervolymen utan att i de flesta fall förstöra funktionella leverceller i kliniskt signifikant utsträckning.

Vad orsakar polycystisk leversjukdom?

PLD orsakas av genetiska mutationer som påverkar utvecklingen av gallgångarnas epitelceller och utsöndringen av cystvätska. Bland de faktorer som bidrar till sjukdomen finns:

• Mutationer i generna PKD1 och PKD2 orsakar ADPKD med cystbildning i både njurarna och levern. Mutationer i PKD1-genen leder till en allvarligare sjukdom med tidigare insjuknande än mutationer i PKD2-genen.

• Mutationer i generna PRKCSH och SEC63 orsakar isolerad ADPLD genom nedsatt proteinfällning i gallvägarnas epitelceller, vilket främjar cystbildning utan njurpåverkan.

• LRP5-mutationer orsakar ADPLD genom en specifik mekanism som innebär en störning av Wnt-signalvägen i gallvägarnas epitelceller.

• Kvinnligt kön och östrogen är genomgående förknippat med allvarligare PLD än manligt kön vid ADPKD, och exogent östrogen från p-piller och hormonersättningsterapi påskyndar cysttillväxten. Graviditet är förknippat med en betydande förstoring av cystorna.

• Antalet ålderscyster och levervolymen ökar gradvis med åldern vid alla former av PLD.

• Familjehistoria: PLD är autosomalt dominant, vilket innebär att varje barn till en drabbad förälder har 50 % chans att ärva den orsakande mutationen.

Hur upptäcks polycystisk leversjukdom?

PLD diagnostiseras genom bilddiagnostik av buken, i kombination med blodprover som utvärderar leverfunktionen och fastställer eventuella samtidiga njurpåverkan.

helkropps-MR, en MR-undersökning av buken från Elfcare, kartlägger direkt din lever och dina njurar för att ge den bästa möjliga utgångspunkten vid bedömning av polycystisk leversjukdom (PLD). Den kan identifiera flera cystor i levern, bedöma deras fördelning och leverns totala storlek samt undersöka njurarna med avseende på associerad polycystisk njursjukdom. Den kan även identifiera stora cystor eller andra fynd som kan kräva ytterligare specialistutredning.

Blodprover används för att bedöma lever- och njurfunktionen samt hormonella faktorer som är relevanta för PLD:s utveckling. Relevanta markörer i Elfcares testpanel är bland annat:

• ALT, AST, GGT, ALPoch bilirubin används för att bedöma leverfunktionen. Leverfunktionen är vanligtvis välbevarad vid PLD även vid betydande leverförstoring, vilket gör onormala leverenzymer till en viktig indikator på komplikationer, inklusive cystinfektion eller gallvägskompression

• Albumin speglar leverns syntetiska funktion, som vanligtvis är normal vid PLD fram till mycket avancerad sjukdom

• Kreatinin, cystatin C, och eGFR används för att bedöma njurfunktionen, vilket är av avgörande betydelse vid misstänkt eller bekräftad ADPKD, eftersom njursjukdom är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet vid ADPKD

• Hormonmarkörer som är relevanta för östrogendriven cysttillväxt, särskilt hos kvinnor som överväger eller för närvarande genomgår hormonbehandling

• CRP och förhöjda värden för CRP och antalet vita blodkroppar i fullblodsproven tyder på cystinfektion som en komplikation hos en patient med känd PLD som uppvisar feber och buksmärtor

• Hemoglobin Anemi kan uppstå vid avancerad ADPKD till följd av progressiv njurfunktionsnedsättning som minskar produktionen av erytropoietin

Varför en tidig upptäckt är viktigt

De flesta fall av PLD utvecklas långsamt och når aldrig en svårighetsgrad som kräver behandling. Men för den andel av patienterna som har en progressiv sjukdomsförlopp möjliggör en tidig upptäckt av PLD en anpassning av hormonbehandlingen – framför allt genom att undvika östrogenhaltiga behandlingar som påskyndar cysttillväxten – innan en betydande del av levervolymen har gått förlorad till cystor. Det möjliggör också familjescreening för att identifiera släktingar i första led som kan ha ärvt den orsakande mutationen och som har nytta av ett eget uppföljningsprogram. Vid ADPKD möjliggör tidig upptäckt av njurpåverkan en njurskyddande behandling som avsevärt bromsar försämringen av njurfunktionen, en sjukdomsmodifierande åtgärd med tydliga långsiktiga fördelar. Att upptäcka allvarlig PLD innan undernäring och funktionsnedsättning har utvecklats möjliggör en snabb remiss till specialist för bedömning av behovet av kirurgi eller transplantation.

Hur Elfcare kan hjälpa till

Elfcares helkropps-MR avbildar både levern och njurarna, vilket underlättar identifiering av levercyster, bedömning av sjukdomens totala omfattning och utvärdering av eventuellt associerad ADPKD. Detta ger den strukturella information som behövs för att kunna styra lämplig uppföljning och remiss till specialist.

Vår blodanalys omfattar lever- och njurfunktion samt relevanta hormonmarkörer, vilket ger en funktionell bild som kompletterar de strukturella MR-fynden.

Om våra MR-undersökningar eller blodprover visar på polycystisk leversjukdom eller liknande fynd, sköter vi den vidare utredningen eller remitterar dig till lämplig specialist.